The Wandering Jew vertelt het verhaal van Arthur Levi (Jacob Ben-Ami), een Duits-Joodse kunstenaar die het nieuwe Duitse antisemitisme ervaart wanneer zijn meesterwerk, een portret van zijn in Polen geboren vader getiteld 'The Eternal Wanderer', wordt afgewezen door de Berlijnse autoriteiten. Academie voor Beeldende Kunsten, die tevens zijn ontslag als hoogleraar vraagt. Later in de film komt de figuur op het schilderij tot leven en vertelt Levi het verhaal van de vervolging van het Joodse volk. De film eindigt met beelden van een anti-Hitler-bijeenkomst in Madison Square Garden in New York City en Levi's besluit om ondanks tegenslagen door te gaan.